Nuno Herlander Simões Espírito Santo nasceu no dia 25 de Janeiro de 1974 em São Tomé, São Tomé e Príncipe.
Com 18 anos integrou o plantel principal do V. Guimarães para a temporada de 1992/93. Foi posteriormente emprestado durante uma época ao S.C. Vila Real para voltar ao clube vimaranense na temporada seguinte onde actuou durante mais dois anos tendo começado a despertar a cobiça de vários clubes, nacionais e estrangeiros. Mas o próximo destino de Nuno foi Espanha. No país vizinho jogou seis temporadas e representou o R.C. Deportivo da Coruña, Mérida U.D. e C.A. Osasuna.
No verão de 2002 foi contratado pelo Futebol Clube do Porto.
A sua estreia com a camisola dos Dragões aconteceu no dia 2 de Setembro de 2002 no Estádio do Bessa onde os portistas visitaram e venceram o Boavista F.C. por 1-0, num jogo a contar para a 2ª jornada do Campeonato Nacional de 2002/03.
No seu primeiro ano de azul e branco, Nuno sagrou-se Campeão Nacional, conquistou a Taça de Portugal (competição onde marcou um golo de penalti contra o Varzim S.C. na vitória portista por 7-0), e venceu a Taça UEFA.
A temporada que se seguiu trouxe mais vitórias. Começou com a conquista da Supertaça Cândido de Oliveira, seguiu-se a revalidação do Título de Campeão Nacional e terminou com a saborosa conquista da Liga dos Campeões em Gelsenkirchen ao derrotar o A.S. Mónaco por 3-0 na final.
2004/05 Começou igual à temporada anterior, com a vitória da Supertaça Cândido de Oliveira, em Dezembro o F.C. Porto, na qualidade de Campeão Europeu, rumou ao Japão para medir forças com o C.D. Once Caldas, Campeão Sul-Americano. Aos 103 minutos, Nuno foi chamado para substituir Vítor Baía e teve dessa forma inesperada a responsabilidade de defender a baliza portista no desempate por penaltis que o F.C. Porto acabaria por vencer por 8-7 e dessa forma conquistou o troféu Intercontinental.
Na época seguinte, Nuno transferiu-se para o F.K. Dínamo de Moscovo, para voltar a Portugal no início de 2007 onde representou o C.D. Aves.
Regressou ao F.C. Porto em 2007/08 para jogar mais três temporadas e onde voltou a sagrar-se Campeão Nacional por duas vezes, conquistou também duas Taças de Portugal e uma Supertaça Cândido de Oliveira.
No final da época de 2009/10 colocou um ponto final na sua carreira de jogador.
Nuno Espírito Santo jogou 6 temporadas de Dragão ao peito, conquistou 13 Títulos e disputou 60 jogos oficiais.
Na temporada seguinte fez parte da equipa técnica do seu antigo treinador, Jesualdo Ferreira, no Málaga C.F., tendo-se seguido o Panathinaikos A.O. Em 2012/13, assumiu o comando técnico do Rio Ave F.C. Na temporada de 2013/14 conduziu o clube de Vila do Conde à final da Taça da Liga e à Final da Taça de Portugal. Em 2014/15 rumou a Espanha para comandar o Valencia C.F. tendo deixado o clube espanhol em Novembro de 2015.
Em Junho de 2016 regressou ao F.C. Porto para assumir o comando técnico da equipa principal dos Dragões, acabando por sair no final da temporada de 2016/17. No verão de 2017 rumou a Inglaterra para comandar o Wolverhampton Wandeders F.C. no segundo escalão do futebol inglês e levou o clube britânico à conquista do título de Campeão do Championship 2017/18.
Com 18 anos integrou o plantel principal do V. Guimarães para a temporada de 1992/93. Foi posteriormente emprestado durante uma época ao S.C. Vila Real para voltar ao clube vimaranense na temporada seguinte onde actuou durante mais dois anos tendo começado a despertar a cobiça de vários clubes, nacionais e estrangeiros. Mas o próximo destino de Nuno foi Espanha. No país vizinho jogou seis temporadas e representou o R.C. Deportivo da Coruña, Mérida U.D. e C.A. Osasuna.
No verão de 2002 foi contratado pelo Futebol Clube do Porto.
A sua estreia com a camisola dos Dragões aconteceu no dia 2 de Setembro de 2002 no Estádio do Bessa onde os portistas visitaram e venceram o Boavista F.C. por 1-0, num jogo a contar para a 2ª jornada do Campeonato Nacional de 2002/03.
No seu primeiro ano de azul e branco, Nuno sagrou-se Campeão Nacional, conquistou a Taça de Portugal (competição onde marcou um golo de penalti contra o Varzim S.C. na vitória portista por 7-0), e venceu a Taça UEFA.
A temporada que se seguiu trouxe mais vitórias. Começou com a conquista da Supertaça Cândido de Oliveira, seguiu-se a revalidação do Título de Campeão Nacional e terminou com a saborosa conquista da Liga dos Campeões em Gelsenkirchen ao derrotar o A.S. Mónaco por 3-0 na final.
2004/05 Começou igual à temporada anterior, com a vitória da Supertaça Cândido de Oliveira, em Dezembro o F.C. Porto, na qualidade de Campeão Europeu, rumou ao Japão para medir forças com o C.D. Once Caldas, Campeão Sul-Americano. Aos 103 minutos, Nuno foi chamado para substituir Vítor Baía e teve dessa forma inesperada a responsabilidade de defender a baliza portista no desempate por penaltis que o F.C. Porto acabaria por vencer por 8-7 e dessa forma conquistou o troféu Intercontinental.
Na época seguinte, Nuno transferiu-se para o F.K. Dínamo de Moscovo, para voltar a Portugal no início de 2007 onde representou o C.D. Aves.
Regressou ao F.C. Porto em 2007/08 para jogar mais três temporadas e onde voltou a sagrar-se Campeão Nacional por duas vezes, conquistou também duas Taças de Portugal e uma Supertaça Cândido de Oliveira.
No final da época de 2009/10 colocou um ponto final na sua carreira de jogador.
Nuno Espírito Santo jogou 6 temporadas de Dragão ao peito, conquistou 13 Títulos e disputou 60 jogos oficiais.
Na temporada seguinte fez parte da equipa técnica do seu antigo treinador, Jesualdo Ferreira, no Málaga C.F., tendo-se seguido o Panathinaikos A.O. Em 2012/13, assumiu o comando técnico do Rio Ave F.C. Na temporada de 2013/14 conduziu o clube de Vila do Conde à final da Taça da Liga e à Final da Taça de Portugal. Em 2014/15 rumou a Espanha para comandar o Valencia C.F. tendo deixado o clube espanhol em Novembro de 2015.
Em Junho de 2016 regressou ao F.C. Porto para assumir o comando técnico da equipa principal dos Dragões, acabando por sair no final da temporada de 2016/17. No verão de 2017 rumou a Inglaterra para comandar o Wolverhampton Wandeders F.C. no segundo escalão do futebol inglês e levou o clube britânico à conquista do título de Campeão do Championship 2017/18.
Palmarés como jogador
1 Taça Intercontinental
1 Liga dos Campeões
1 Taça UEFA
5 Campeonatos Nacionais da 1ª Divisão (Portugal)
3 Taças de Portugal
3 Supertaças Cândido de Oliveira
Palmarés como treinador
1 Campeonato de Inglaterra 2ª Divisão




























